Сколько типов гиперчувствительности вы знаете? Четыре? Уверены?

Первоначальная классификация Гелла и Кумбса выделяла четыре типа гиперчувствительности. Сегодня выделяют до семи типов, включающих как классические, так и новые механизмы.

Тип I: IgE-зависимая реакция (немедленный тип)

Механизм:

Включает два этапа: сенсибилизацию и эффекторную фазу.
Сенсибилизация начинается с презентации антигена дендритными клетками (APC) наивным Т-клеткам. IL-4 и IL-13 стимулируют переключение B-клеток на продукцию IgE. IgE связывается с высокоаффинными рецепторами FcεRI на тучных клетках и базофилах.
В эффекторной фазе повторное воздействие аллергена вызывает дегрануляцию тучных клеток и выброс медиаторов (гистамин, простагландины, лейкотриены).

Примеры: Анафилаксия, астма, аллергический ринит, пищевая и лекарственная аллергия.
Ключевые медиаторы: IL-4, IL-5, IL-13; тучные клетки, базофилы, эозинофилы.

Тип II: Антитело-зависимая цитотоксическая реакция

Механизм: Антитела IgG/IgM связываются с антигенами на поверхности клеток, активируя комплемент или ADCC (антителозависимую клеточную цитотоксичность). Это приводит к разрушению клеток через фагоцитоз или выброс токсичных молекул NK-клетками.
Примеры: Лекарственно-индуцированная цитопения, синдром Гудпасчера, аутоиммунная гемолитическая анемия.
Ключевые медиаторы: IgG, IgM, комплемент.

Тип III: Иммунокомплексная реакция

Механизм: Образование и отложение иммунных комплексов (антиген-антитело) в сосудах тканях, что вызывает активацию комплемента, нейтрофилов и воспаление.
Примеры: Сывороточная болезнь, васкулиты, постстрептококковый гломерулонефрит.
Ключевые медиаторы: IgG, IgM, комплемент C5a, нейтрофилы.

Тип IV: Клеточно-опосредованная гиперчувствительность

Подтипы:
IVa (Т1-ответ):
Опосредуется Th1 и макрофагами. Основные цитокины – IFN-γ, TNF-α.
Примеры: Туберкулиновая реакция, контактный дерматит.

IVb (Т2-ответ):
Включает Th2, ILC2 и эозинофилы. Цитокины – IL-4, IL-5, IL-13.
Примеры: Астма, атопический дерматит.

IVc (Т3-ответ):
Опосредуется Th17, Tc17 и нейтрофилами. Цитокины – IL-17A, IL-17F.
Примеры: Нейтрофильная астма, AD.

Ключевые медиаторы: IL-4, IL-17, IFN-γ; макрофаги, нейтрофилы, Th1/Th2/Th17.

Тип V: Нарушения эпителиального барьера

Механизм:

Дефекты эпителиального барьера приводят к повышенной проницаемости тканей для аллергенов и патогенов. Это вызывает активацию врожденной и адаптивной иммунной системы.
Важную роль играют дисфункции эпителиальных клеток, которые начинают продуцировать цитокины (например, IL-33, TSLP и IL-25). Эти цитокины активируют врожденные лимфоидные клетки второго типа (ILC2), которые усиливают воспаление.

Последствия: Повышенное воспаление, хроническая активация иммунных клеток и ремоделирование тканей.

Клинические примеры
Атопический дерматит (AD):

Дефекты барьерной функции кожи (например, мутация гена филаггрина) способствуют проникновению аллергенов и микробов.
Это запускает продукцию TSLP и IL-33, активируя Th2 и ILC2, что приводит к хроническому воспалению.

Астма с высоким уровнем Т2 (T2-high asthma):

Эпителиальные клетки дыхательных путей повреждаются аллергенами, такими как пыльца или клещи домашней пыли, что приводит к секреции цитокинов и развитию хронического воспаления.

Основные участники

Эпителиальные клетки: вырабатывают TSLP, IL-25, IL-33.
ILC2: усиливают воспаление через IL-5 и IL-13.
Эозинофилы: участвуют в повреждении тканей через выделение токсических гранул.
Тучные клетки и базофилы: поддерживают хроническое воспаление.

Тип VI: Метаболически опосредованные реакции

Механизм:

Нарушение метаболических процессов в клетках приводит к активации иммунной системы.
Дефекты митохондриального обмена или оксидативного стресса могут провоцировать аномальный иммунный ответ.
Метаболиты, такие как реактивные кислородные виды (ROS), запускают воспалительные каскады через сенсоры опасности (например, NLRP3 инфламмасому).

Последствия: хроническое воспаление, нарушение репарации тканей, повышение риска аутоиммунных и аллергических заболеваний.

Клинические примеры

Астма, индуцированная ожирением: Избыток адипокинов и провоспалительных цитокинов из жировой ткани усиливает воспаление дыхательных путей.
Нейродермит и AD: Повышенная продукция ROS усиливает повреждение кожи, что усугубляет воспаление.

Основные участники

ROS: активируют инфламмасомы и индуцируют апоптоз клеток.
Инфламмасомы (например, NLRP3): запускают каскад воспаления.
Макрофаги: усиливают воспаление через выделение провоспалительных цитокинов.

Тип VII: Химически опосредованные реакции

Механизм:

Прямое действие химических веществ или препаратов (лекарств) на клетки приводит к их активации и воспалению без предварительной сенсибилизации.
Химические вещества могут непосредственно взаимодействовать с рецепторами врожденного иммунитета или повреждать клетки, провоцируя выброс сигналов опасности.

Последствия: Быстрое начало воспаления, похожее на гиперчувствительность.

Клинические примеры

Лекарственные аллергии без сенсибилизации (p-i concept): Например, карбамазепин или аллопуринол связываются с рецепторами HLA на антигенпрезентирующих клетках, вызывая иммунный ответ.
Химическое раздражение кожи: Контакт с кислотами или щелочами вызывает повреждение эпителия и провоспалительный ответ.

Основные участники

Химические агенты: запускают воспаление через прямое взаимодействие с рецепторами клеток.
Врожденные лимфоидные клетки (например, ILC2): активируются через продукты разрушения клеток.
Сенсоры опасности (например, TLRs, NLRs): усиливают воспалительный ответ.

В статье также обсуждается, как эти механизмы могут пересекаться, создавая сложные аллергические фенотипы. Это важно для диагностики и лечения современных аллергий, поскольку новые эндотипы могут не полностью соответствовать старым классификациям. Новая номенклатура помогает лучше согласовать клиническую практику с достижениями науки, позволяя более точно диагностировать и лечить аллергические заболевания

Полная статью в свободном доступе можно посмотреть здесь:
Nomenclature of allergic diseases and hypersensitivity reactions: Adapted to modern needs: An EAACI position paper - Jutel - 2023 - Allergy - Wiley Online Library