Сколько типов гиперчувствительности вы знаете? Четыре? Уверены?

Первоначальная классификация Гелла и Кумбса выделяла четыре типа гиперчувствительности. Сегодня выделяют до семи типов, включающих как классические, так и новые механизмы.

Механизм:

• Включает два этапа: сенсибилизацию и эффекторную фазу.
• Сенсибилизация начинается с презентации антигена дендритными клетками (APC) наивным Т-клеткам. IL-4 и IL-13 стимулируют переключение B-клеток на продукцию IgE. IgE связывается с высокоаффинными рецепторами FcεRI на тучных клетках и базофилах.
• В эффекторной фазе повторное воздействие аллергена вызывает дегрануляцию тучных клеток и выброс медиаторов (гистамин, простагландины, лейкотриены).

Примеры: Анафилаксия, астма, аллергический ринит, пищевая и лекарственная аллергия.
Ключевые медиаторы: IL-4, IL-5, IL-13; тучные клетки, базофилы, эозинофилы.

Механизм: Антитела IgG/IgM связываются с антигенами на поверхности клеток, активируя комплемент или ADCC (антителозависимую клеточную цитотоксичность). Это приводит к разрушению клеток через фагоцитоз или выброс токсичных молекул NK-клетками.
Примеры: Лекарственно-индуцированная цитопения, синдром Гудпасчера, аутоиммунная гемолитическая анемия.
Ключевые медиаторы: IgG, IgM, комплемент.

Механизм: Образование и отложение иммунных комплексов (антиген-антитело) в сосудах тканях, что вызывает активацию комплемента, нейтрофилов и воспаление.
Примеры: Сывороточная болезнь, васкулиты, постстрептококковый гломерулонефрит.
Ключевые медиаторы: IgG, IgM, комплемент C5a, нейтрофилы.

Подтипы:
IVa (Т1-ответ):
Опосредуется Th1 и макрофагами. Основные цитокины – IFN-γ, TNF-α.
Примеры: Туберкулиновая реакция, контактный дерматит.

IVb (Т2-ответ):
Включает Th2, ILC2 и эозинофилы. Цитокины – IL-4, IL-5, IL-13.
Примеры: Астма, атопический дерматит.

IVc (Т3-ответ):
Опосредуется Th17, Tc17 и нейтрофилами. Цитокины – IL-17A, IL-17F.
Примеры: Нейтрофильная астма, AD.

Ключевые медиаторы: IL-4, IL-17, IFN-γ; макрофаги, нейтрофилы, Th1/Th2/Th17.

Механизм:

• Дефекты эпителиального барьера приводят к повышенной проницаемости тканей для аллергенов и патогенов. Это вызывает активацию врожденной и адаптивной иммунной системы.
• Важную роль играют дисфункции эпителиальных клеток, которые начинают продуцировать цитокины (например, IL-33, TSLP и IL-25). Эти цитокины активируют врожденные лимфоидные клетки второго типа (ILC2), которые усиливают воспаление.

Последствия: Повышенное воспаление, хроническая активация иммунных клеток и ремоделирование тканей.

Клинические примеры
Атопический дерматит (AD):

• Дефекты барьерной функции кожи (например, мутация гена филаггрина) способствуют проникновению аллергенов и микробов.
• Это запускает продукцию TSLP и IL-33, активируя Th2 и ILC2, что приводит к хроническому воспалению.

Астма с высоким уровнем Т2 (T2-high asthma):

• Эпителиальные клетки дыхательных путей повреждаются аллергенами, такими как пыльца или клещи домашней пыли, что приводит к секреции цитокинов и развитию хронического воспаления.

Основные участники

• Эпителиальные клетки: вырабатывают TSLP, IL-25, IL-33.
• ILC2: усиливают воспаление через IL-5 и IL-13.
• Эозинофилы: участвуют в повреждении тканей через выделение токсических гранул.
• Тучные клетки и базофилы: поддерживают хроническое воспаление.

Механизм:

• Нарушение метаболических процессов в клетках приводит к активации иммунной системы.
• Дефекты митохондриального обмена или оксидативного стресса могут провоцировать аномальный иммунный ответ.
• Метаболиты, такие как реактивные кислородные виды (ROS), запускают воспалительные каскады через сенсоры опасности (например, NLRP3 инфламмасому).

Последствия: хроническое воспаление, нарушение репарации тканей, повышение риска аутоиммунных и аллергических заболеваний.

Клинические примеры

• Астма, индуцированная ожирением: Избыток адипокинов и провоспалительных цитокинов из жировой ткани усиливает воспаление дыхательных путей.
• Нейродермит и AD: Повышенная продукция ROS усиливает повреждение кожи, что усугубляет воспаление.

Основные участники

• ROS: активируют инфламмасомы и индуцируют апоптоз клеток.
• Инфламмасомы (например, NLRP3): запускают каскад воспаления.
• Макрофаги: усиливают воспаление через выделение провоспалительных цитокинов.

Механизм:

• Прямое действие химических веществ или препаратов (лекарств) на клетки приводит к их активации и воспалению без предварительной сенсибилизации.
• Химические вещества могут непосредственно взаимодействовать с рецепторами врожденного иммунитета или повреждать клетки, провоцируя выброс сигналов опасности.

Последствия: Быстрое начало воспаления, похожее на гиперчувствительность.

Клинические примеры

• Лекарственные аллергии без сенсибилизации (p-i concept): Например, карбамазепин или аллопуринол связываются с рецепторами HLA на антигенпрезентирующих клетках, вызывая иммунный ответ.
• Химическое раздражение кожи: Контакт с кислотами или щелочами вызывает повреждение эпителия и провоспалительный ответ.

Основные участники

• Химические агенты: запускают воспаление через прямое взаимодействие с рецепторами клеток.
• Врожденные лимфоидные клетки (например, ILC2): активируются через продукты разрушения клеток.
• Сенсоры опасности (например, TLRs, NLRs): усиливают воспалительный ответ.

В статье также обсуждается, как эти механизмы могут пересекаться, создавая сложные аллергические фенотипы. Это важно для диагностики и лечения современных аллергий, поскольку новые эндотипы могут не полностью соответствовать старым классификациям. Новая номенклатура помогает лучше согласовать клиническую практику с достижениями науки, позволяя более точно диагностировать и лечить аллергические заболевания​

Полная статью в свободном доступе можно посмотреть здесь:
Nomenclature of allergic diseases and hypersensitivity reactions: Adapted to modern needs: An EAACI position paper - Jutel - 2023 - Allergy - Wiley Online Library